GenPE - Estudio de Genes Candidatos en Preeclampsia

Genotipo de la proteína C–Reactiva e Interleucina – 6 y el riesgo de desarrollar Preeclampsia en población colombiana: Un estudio multicéntrico de casos y controles. PDF Imprimir E-Mail

 

Proyecto: Genotipo de la proteína C–Reactiva e Interleucina – 6 y el riesgo de desarrollar Preeclampsia en población colombiana: Un estudio multicéntrico de casos y controles. 


Fecha Inicio:                         21/12/2004

Fecha Terminación:            21/08/2008 

Introducción: La Preeclampsia (PE) es una enfermedad frecuente, que afecta a todas las poblaciones, con una incidencia global del 5 al 7%, sin embargo en Colombia, la incidencia alcanza porcentajes tan altos como los reportados en Cali, con una incidencia del 13 al 18%. En nuestro país la PE es considerada como la principal causa de mortalidad materna en la segunda mitad de la gestación, siendo responsable del 38% de las muertes maternas y de un aumento de cinco veces en la tasa de mortalidad perinatal. A pesar de la amplia investigación generada alrededor de la PE, los mecanismos patogénicos involucrados en su origen no están totalmente determinados. Sin embargo, se propone que la inflamación es un factor precipitante de la disfunción endotelial, proceso característico de esta entidad.  La gestación normalmente cursa con una respuesta inflamatoria que en la mayoría de los embarazos es regulada, pero que en los embarazos complicados con PE se torna generalizada y persistente, hallazgos que apoyan a la PE como una reacción inflamatoria exacerbada durante la gestación. Hasta el momento no se ha logrado dar respuesta a esta diferencia, pero se plantea que la predisposición genética pueda ser la responsable de esta variabilidad. Por lo tanto, genes involucrados en el proceso inflamatorio tendrían alta plausibilidad biológica como genes candidatos asociados a PE. El propósito del presente estudio consiste en evaluar en mujeres colombianas, la asociación entre las variantes del gen que codifica para la Proteína C- Reactiva (CRP) y la Interleucina -6 (IL-6), con el riesgo de presentar PE.

Objetivo: Establecer la naturaleza de la asociación entre haplotipos de CRP & IL-6, fenotipos intermedios (niveles plasmáticos de CRP & IL-6) y el riesgo de presentar Preeclampsia, por medio de la estrategia Aleatorización Mendeliana.

Metodología: Partiendo del proyecto PREGENO, estudio poblacional en genética de la PE, adelantado por nuestro grupo y que en la actualidad cuenta con 400 casos y 600 controles; se continuará captando pacientes de tres ciudades de Colombia, hasta lograr una muestra de 827 pacientes con PE y 1654 gestantes normotensas.  Esta muestra permitirá estimar una asociación entre PE y cualquiera de los polimorfismos del orden de OR de 1.5, bajo errores alfa del 0.05 y beta del 0.20, con base en que el polimorfismo menos frecuente tiene una prevalencia del 7%. En todas las pacientes se realizará niveles séricos de CRP e IL-6.  El análisis de los polimorfismos de Proteína C-reactiva (641G>C, 1846G>A, +1444C>T)  e Interleucina-6 (–597G>A, -572G>C, -373 A(n)/T(n), -174G>C), se harán por medio de PCR/RFLP.  Para evaluar la diferencia entre casos y controles se aplicarán las pruebas pareadas t de Student o ANOVA. Se estimará el equilibrio de Hardy-Weinberg en cada grupo y se realizará regresión logística para estimar la asociación de cada polimorfismo y los haplotipos resultantes con el riesgo de desarrollar PE. 

Resultados Esperados: Evaluar de manera independiente el papel de cada uno de estos marcadores biológicos de inflamación (PCR & IL-6), sobre el riesgo de presentar PE. 

 

 

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